鉍劑類藥物既不中和胃酸,也不抑制胃酸分泌,而是在胃液pH條件下,在潰瘍表面或潰瘍基底肉芽組織形成一種堅固的氧化鉍膠體沉淀,成為保護性薄膜,從而隔絕胃酸、酶及食物對潰瘍黏膜的侵蝕作用,促進潰瘍組織的修復和愈合。鉍離子能促進黏液的分泌,對潰瘍愈合也有一定的作用,還有殺滅幽門螺旋桿菌的作用。
鉍劑對胃黏膜的作用日前尚無權威性的解釋,一般的觀點認為可能有以下作用。
1.生理保護作用:口服后水溶性的膠狀鉍在胃酸作用下成為不溶性沉淀,并與潰瘍表面或炎癥部位的蛋白質結合形成一層保護膜,加強胃黏膜屏障。
2.細胞保護作用:通過增加黏膜細胞前列腺素合成,進而提高黏液質量、刺激碳酸氫鹽分泌、改善胃黏膜血流、促進上皮再生。
3.鉍劑可進人并聚集于Hp菌體,使之發生不規則收縮,黏膜破裂,最終殺滅導致胃黏膜炎癥、潰瘍生成與復發的HPo
4.還可能與胃蛋白酶發生鰲合作用而使其失活。
目前鉍劑主要應用于根除Hp的治療,但對其具體如何應用仍存在爭議。由于文化差異及社會經濟狀況的不同,我國日前Hp的感染率為40%~85%,平均為59%。我國的一項多中心研究顯示,對甲硝唑和克拉霉素的平均耐藥率已達到75.6%和27.6%,經典三聯療法的根除率已低于80%,因此探索新的一線根除方案已成為臨床工作的當務之急。有研究認為大劑量和長期使用鉍劑可引起神經毒性等嚴重不良反應,西方許多發達國家已經明令禁止鉍劑的臨床應用。日前國外多項研究推薦以經典四聯方案、含喹諾酮方案、序貫方案和不含鉍劑的四聯方案取代經典三聯療法以提高Hp根除療效,但其在我國的應用效果和安全性未能達成一致共識。
在我國,含鉍劑的四聯療法在2007年廬山共識僅推薦作為二線方案。2012年第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告指出:根除方案推薦鉍劑+PPl+2 種抗菌藥物組成的四聯療法。
2015 年10 月8—9 日,幽門螺桿菌感染的處理: Maastricht V 共識會議在意大利佛羅倫薩舉行,間發表了《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識》( 簡稱《京都共識》)。在克拉霉素高耐藥率( > 15%) 地區,推薦鉍劑四聯療法或非鉍劑四聯伴同療法( PPI +阿莫西林+ 克拉霉素+ 甲硝唑) 。在克拉霉素和甲硝唑高雙重耐藥率地區,推薦鉍劑四聯方案作為一線療法。證據水平: 低; 推薦級別: 強。鉍劑四聯方案成為主要的根除方案。在本次共識中也得到推薦。事實上,在克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥率>15%的地區,本次共識不再推薦非鉍劑四聯方案,推薦的一線、二線和三線經驗治療均為鉍劑四聯方案,這與我國2012 年共識推薦的方案很相似。鉍劑有直接殺滅Hp 的作用,不會產生耐藥,可額外提高耐藥菌株根除率,短期應用安全性良好,這些均是共識強烈推薦鉍劑四聯方案的理由。